临床试验方案修订对临床试验结果和费用的因素

乳腺癌建议是保证乳腺癌顺利有序积极参予的必要，其一经拟订并批复就理应规范执行。在实质的乳腺癌积极参予过程里，有时对乳腺癌建议绝非充分顺利进行修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就可能不良影响到飞行测试结果、飞行测试长周期和飞行测试支出。

长期以来，对于精细化工一些公司和CRO一些公司而言，因乳腺癌建议的修定而造成的计划外的推延、里断和节省都是很大的挑战。尽管拥有规范和深入的内部审查和批复步骤，大多数初版的建议还是不会修定多次，特别是III期深入研究。

英美两国塔夫茨药物开发深入研究里心(Tufts CSDD)与15家大里型精细化工一些公司和CRO一些公司密切合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界乳腺癌建议，并对相合理应的984次建议修定顺利进行数据分析，以理解如何行政和减小计划外的大量节省，以及对已初版建议来作重大改变而造成的深入研究推延情况。具体见表1。

深入研究只数据分析了更为进一步的、世界性的建议修定。即在世界范围内、经过委员不会或者政府私人机构私人机构批复，还必须内部批复的才能拟定的修定。均局限于某个国家的修定被排除在外。

参予这项深入研究的一些公司包含有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟胡家、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试建议里，有57%亲身经历了至少一次的更为进一步修定，大约每个建议有2.1次更为进一步修定，其里31个建议修定每一次将近5次。另外，I期、II期和III期建议的大约修定每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更为进一步修定里，2015年数据为45%被参予的一些公司视为“大部分”或“完全”可以避免的。可以避免的修定包含：建议设计缺陷、叙述同一时间后不一致以及入组标准不必要。这类修定在2010年的深入研究建议里比例为33%。另外，每3个更为进一步修定里就有1个被判别为“完全不较难”，包含生产上的变化和政府私人机构私人机构促请的修定。见表2。

更为进一步修定大多数起因在入组阶段(62%)，其里23%起因在首名实验者第一次用药同一时间。15%的更为进一步修定起因在中断入组后。就修定筹组人而言，74%由提出申请方筹组，20%是因为政府私人机构私人机构的促请而顺利进行的，另外有6%是由于主要深入实证的原因。

修定使得深入研究一段时间延长，整体深入研究年里一段时间和用药长周期分别大约减低了18%和64%。大约来看，与未修定建议的深入研究相合比，起因至少1次更为进一步修定的深入研究年里一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，修定后的深入研究建议上不会比未修定同一时间实质择优和入组病变数明显减低。另外，更为进一步修定的拟定必须节省效益，II期和III期建议的1次修定所涉及到的同样支出里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更为进一步修定既不会对择优和入组起到积极的作用，但也不会造成更为长的用药长周期和极低的支出。本深入研究显示，一个众所周知的修定不会减低65天的深入研究长周期(里位值)。减低的一段时间里，46%用于执行所必须的改变。而总一段时间表的43%与获得高管层以及委员不会批复相合深入研究结果显示，III期深入研究的一项更为进一步修定的效益的里位值是53.5万美元，比在此之同一时间预期的要高。这个大写字母均反映同样效益，而且因为参予报告的一些公司只报告了大部分效益，这个大写字母并不完整。修定建议造成的最多的同样效益是变动服务供理应商合同以及额外支付给委员不会的支出。而因此减低的间接效益无疑远高于同样效益。据结果显示顺利开发一个新药的支出(同样效益加上与临床开发的人力和公共设施相合关的效益)，拟定一项III期深入研究建议的更为进一步修定造成的间接效益的总数比同样效益高3-4倍。

建议修定延长了临床深入研究年里的一段时间，最小的代价是推延了市场上运用原先治疗新方法和那些必须得到这些药剂的病变的一段时间。很多一些公司都已经意识到，理应减小大量修定建议的情形起因。

要减小不充分的建议修定，要对洛河的研发计划和建议设计过程顺利进行关键性的改进。现有越来越多的一些公司采用预测性的数据分析，以在一时期权衡阶段尽力减小建议变更为频率。针对建议修定积极参予后续深入研究，包含分析建议修定执行对一段时间不良影响，对深入研究里心执行可靠性颗粒度数据分析，以及理解参予深入研究的实验者的经验。

当同一时间的药物开发处于极低的可能性、更为低的可靠性和极低的投资环境里，减小较难的建议修定，可以节省一段时间和支出，意味着人力资源的重新分配，并推动深入研究极低效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文发表于《亚太地区药剂核对动态深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5